La FDA aprueba un nuevo tratamiento para el Alzheimer que ralentiza el deterioro cognitivo

La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha aprobado el fármaco inyectable de la compañía Eli Lilly para tratar la enfermedad de Alzheimer en pacientes con deterioro cognitivo o demencia con presencia confirmada de placas amiloides. Este tratamiento, que se administra mediante infusión intravenosa cada cuatro semanas, ha demostrado en un ensayo clínico de fase 3 que puede ralentizar hasta un 35% el deterioro cognitivo y funcional respecto a un placebo durante un periodo de 18 meses, además de reducir el logro progreso clínico de la enfermedad a una tasa del 39%.

Donanemab es la primera terapia basada en la eliminación de las placas amiloides, existiendo evidencia de que el tratamiento puede suspenderse cuando estas placas desaparecen, lo que podría limitar la duración del tratamiento, según Eli Lilly.

La aprobación final se emitió sólo un mes después de que el panel asesor de la FDA concluyera por unanimidad que los beneficios de donanemab superan los riesgos, basándose en los datos de la evaluación que demostró su eficacia en pacientes en las etapas iniciales del Alzheimer.

Las placas amiloides, acumulaciones anormales de proteínas en el cerebro, están asociadas con el deterioro cognitivo y funcional característico del Alzheimer. Donanemab puede ayudarle a eliminar estas placas y reducir la progresión del deterioro de funciones como la capacidad de procesar nueva información, registrar datos importantes, planificar, organizar, preparar comidas, utilizar electrodomésticos, gestionar las finanzas y relajarse.

La eficacia de Donanemab se evaluó en un estudio doble ciego controlado con placebo con 1.736 pacientes de Alzheimer confirmados con patología amiloide y deterioro cognitivo. Los pacientes recibirán aleatoriamente dosis de 700 mg cada 4 semanas durante las primeras 3 dosis, seguidas de 1400 mg cada 4 semanas o un placebo durante un total de 72 semanas.

En el ensayo clínico de fase 3 TRAILBLAZER-ALZ 2, los participantes en las primeras etapas de la enfermedad mostraron mejores resultados con donanemab. Analizados durante 18 meses, aquellos en etapas menos avanzadas (con niveles de proteína bajos a medios) mostraron una reducción significativa del deterioro del 35% en comparación con el placebo, mejorando la cognición y la mejora en las actividades diarias. En el grupo de estudio general también se observó una mejora estadísticamente significativa del 22%. Asimismo, en ambos grupos el tratamiento con Donanemab redujo el riesgo de progresión de la enfermedad en un 39% respecto al placebo.

Donanemab redujo las placas amiloides en una media del 61% a los 6 meses, el 80% a los 12 meses y el 84% a los 18 meses desde el inicio del estudio. Uno de los objetivos del tratamiento era eliminar los niveles mínimos de placa amiloide, confirmados mediante tomografía por emisión de positrones (PET). Si los participantes toman estos niveles, pueden completar el tratamiento y cambiar al placebo hasta el final de la prueba.

Los participantes en el estudio tenían edades comprendidas entre 73 años (entre 59 y 86 años), siendo el 57% de ellos mujeres. La composición étnica era 91% blanca, 6% asiática, 4% hispana o latina y 2% negra o afroamericana.

Donanemab puede provocar alteraciones en la neuroimagen relacionada con el amiloide (ARIA), posible efecto secundario que generalmente no presenta síntomas y se detecta mediante resonancia magnética (RM). Estas alteraciones pueden incluir inflamación transitoria en el cerebro o microhemorragias en la superficie del cerebro y, en raras ocasiones, hemorragias más grandes. Los pacientes homocigos para ApoE ε4 tienen mayor incidencia de AIR, por lo que se recomienda realizar pruebas para determinar el estado de ApoE ε4 antes de iniciar el tratamiento. Además, donanemab puede provocar reacciones alérgicas, algunas graves y potencialmente mortales, generalmente durante la infusión o en los siguientes 30 minutos. Otro efecto secundario común es el dolor de cabeza.